PP電子專精特新｜恒瑞源正靶向HPV18陽性實(shí)體瘤TCR-T研究效果揭曉于Nature Communications打印

宣布時間：2024-03-19泉源：藥融圈公眾號

▲ 研究效果揭曉于Nature Communications雜志

研究配景

宮頸癌（Cervical Cancer）是婦科常見的惡性腫瘤之一，，，，，，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第四位，，，，，，現(xiàn)在海內(nèi)外關(guān)于二線化療失敗的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性宮頸癌患者尚無可推薦的治療計劃。。。。。。研究證實(shí)，，，，，，95%以上的宮頸癌均與HPV（人乳頭瘤病毒）相關(guān)，，，，，，其中以16型和18型最為常見。。。。。。別的，，，，，，HPV熏染還會導(dǎo)致多種頭頸癌和肛學(xué)生殖器腫瘤。。。。。。HPV熏染后癌變的腫瘤細(xì)胞中會一連性高表達(dá)E7病毒卵白，，，，，，此卵白在正常組織中不表達(dá)，，，，，，是TCR-T等靶向治療的優(yōu)良靶點(diǎn)。。。。。。

研究效果

本研究中，，，，，，科研團(tuán)隊基于TCR逆向基因工程（Reverse Genetic Engineering of TCR，，，，，，ReGET）平臺手藝，，，，，，樂成地從一位早期多抗原自體免疫細(xì)胞治療（MASCT）獲益患者體內(nèi)克隆到靶向HPV18 E7腫瘤抗原的TCR分子（10F04 TCR）。。。。。。該患者在2011年被診斷為HPV陽性晚期轉(zhuǎn)移性宮頸鱗狀細(xì)胞癌，，，，，，經(jīng)手術(shù)、化療、放療等通例治療后復(fù)發(fā)。。。。。。；；；；；；頰哂2014年起，，，，，，經(jīng)由多療程MASCT治療后腫瘤逐漸消退并獲得恒久緩解，，，，，，阻止現(xiàn)在已無瘤生涯凌駕九年。。。。。。該患者體內(nèi)針對HPV18 E7等多種腫瘤抗原特異性T細(xì)胞的恒久保存是該患者臨床獲益的可能緣故原由。。。。。。

▲ MASCT免疫獲益患者治療概況及免疫響應(yīng)

研究效果證實(shí)，，，，，，10F04 TCR特異性識別中國人群高頻的HLA-II分子HLA-DRB1*09:01遞逞的HPV18 E7抗原肽，，，，，，在體外和小鼠模子中均展現(xiàn)了強(qiáng)盛的抗腫瘤活性。。。。。。效果顯示，，，，，，10F04 TCR可同時介導(dǎo)CD4+和CD8+T細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)對抗原陽性腫瘤細(xì)胞的識別和直接殺傷，，，，，，并釋放IFNγ, TNFα, IL2, Granzyme B等抗腫瘤細(xì)胞因子，，，，，，進(jìn)一步誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡并增進(jìn)TCR-T細(xì)胞的擴(kuò)增。。。。。。同時，，，，，，激活的TCR-T細(xì)胞滲透的IFNγ細(xì)胞因子也能誘導(dǎo)腫瘤外貌HLA分子的表達(dá)上調(diào)，，，，，，使其對TCR-T的識別越發(fā)敏感。。。。。。近年來，，，，，，越來越多的臨床研究效果批注，，，，，，CD4+腫瘤識別T細(xì)胞在腫瘤治療中起到要害性的作用，，，，，，通過直接殺傷，，，，，，輔助CD8+T細(xì)胞的殺傷和恒久存續(xù)，，，，，，以及滲透細(xì)胞因子等途徑調(diào)動DC，，，，，，巨噬細(xì)胞等固有免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)針對腫瘤的抗腫瘤作用。。。。。。本研究報道的10F04 TCR分子可實(shí)現(xiàn)CD4+和CD8+T細(xì)胞的同時激活并能滲透多種細(xì)胞因子；；；；；；；同時，，，，，，本研究也對人類卵白質(zhì)組和主要HLA分子舉行了交織識別驗(yàn)證，，，，，，未發(fā)明10F04TCR任何脫靶危害。。。。。。

▲ 10F04 TCR-T細(xì)胞臨床前藥效

后續(xù)希望

現(xiàn)在，，，，，，HRYZ-T101產(chǎn)品已獲得CDE批準(zhǔn)用于HPV18陽性實(shí)體瘤的治療，，，，，，I期注冊臨床試驗(yàn)已完成首例患者回輸。。。。。。

參考文獻(xiàn)

Long, J. et al. HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice. Nature Communications 15, 2271 (2024).

關(guān)于TCR

T 細(xì)胞受體 (T cell receptor, TCR)分子可以同時識別細(xì)胞膜外貌和細(xì)胞內(nèi)險些所有腫瘤細(xì)胞抗原，，，，，，與嵌合抗原受體（CAR）分子相比在實(shí)體瘤治療方面具有更大的優(yōu)勢和潛力。。。。。。2022年，，，，，，Immunocore公司的全球首個TCR融合CD3抗體的卵白藥物（Tebentafusp）獲FDA批準(zhǔn)上市，，，，，，用于治療葡萄膜玄色素瘤。。。。。。2024年8月，，，，，，Adaptimmune Therapeutics公司的全球首款針對實(shí)體瘤的TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品（Afami-cel）也將獲得美國FDA的上市申請（BLA）批準(zhǔn)，，，，，，用于治療滑膜肉瘤。。。。。。

關(guān)于恒瑞源正

PP電子漕河涇科技園區(qū)企業(yè)——恒瑞源正生物科技有限公司是由江蘇恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)及深圳源正細(xì)胞醫(yī)療手藝有限公司于2015年合資建設(shè)的一家聚焦細(xì)胞基因治療（CGT）的生物醫(yī)藥企業(yè)。。。。。。公司專注于實(shí)體瘤免疫治療，，，，，，開發(fā)了基于腫瘤特異性T細(xì)胞受體（TCR）和多靶點(diǎn)自體免疫細(xì)胞（MASCT）等多個產(chǎn)品管線。。。。。。其中，，，，，，MASCT- I為全球首個獲得IND批準(zhǔn)的雙重免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，，，，，，已進(jìn)入II期臨床階段；；；；；；；通過公司自主研發(fā)的ReGET平臺孵化的首個TCR-T產(chǎn)品HRYZ-T101也已經(jīng)獲得IND批準(zhǔn)，，，，，，進(jìn)入了I期臨床階段。。。。。。ReGET平臺可以一連孵化基于亞洲人群HLA分型的全球首創(chuàng)的TCR分子，，，，，，解決了TCR產(chǎn)品總是基于歐尤物群HLA分型的“卡脖子”問題。。。。。。公司最新結(jié)構(gòu)的TCR融合卵白產(chǎn)品進(jìn)一步解決了細(xì)胞治療“現(xiàn)貨化”的問題，，，，，，大大提高了藥物的可及性，，，，，，有望造福更多中國實(shí)體瘤患者。。。。。。公司在主營營業(yè)擁有凌駕60項焦點(diǎn)專利，，，，，，并在中國，，，，，，美國，，，，，，歐盟，，，，，，日本等多個國家和地區(qū)獲得授權(quán)。。。。。。